Feb. 2024

(주)부경에스엠-염증표지자검사시약,

수입체외진단의료기기
분류번호	K03020.01(2)

BÜHLMANN sCALⓇ turbo

[모양 및 구조– 작용원리]

BÜHLMANN sCALⓇ turbo 테스트는 particle enhanced turbidimetric immunoassay(PETIA)이며 임상 화학 장비에서 인간 혈청 검체의 calprotectin을 정량화할 수 있다. 추가적인 희석 절차 없이 검체를 측정할 수 있다. 검체를 Reaction Buffer과 함께 배양하고 calprotectin 특이적 항체(면역입자)로 코팅된 polystyrene 나노입자와 혼합한다. 검체에 포함된 calprotectin은 면역입자 응집을 매개한다. 흡광도로 측정한 검체 탁도는 calprotectin-면역입자 복합체 형성에 따라 증가하며 혈청 calprotectin 농도에 비례한다. 확립된 보정 곡선에 대한 보간법을 통해 검출된 흡광도로 calprotectin 농도를 정량화할 수 있다.

[모양 및 구조 – 외형] 본 제품은 체외진단의료기기 BÜHLMANN sCALⓇ turbo Reagent Kit와 부분품 BÜHLMANN sCALⓇ turbo Calibrator Kit 및 BÜHLMANN sCALⓇ turbo Control Kit로 구성된다.

1. BÜHLMANN sCALⓇ turbo Reagnet Kit:

Reaction Buffer (R1): 맑고 투명한 액체

Immunoparticles (R2): 백색 혼합물 액체

2. 부분품

2.1. BÜHLMANN sCALⓇ turbo Calibrator Kit 1~6: 맑고 투명한 액체

2.2. BÜHLMANN sCALⓇ turbo Control Kit

Control Low: 맑고 투명한 액체

Control High: 맑고 투명한 액체

[원재료]

1. BÜHLMANN sCALⓇ turbo Reagnet Kit:

Reaction Buffer (R1)(24mL/1vial)

Immunoparticles (R2)(7.3mL/1vial)

2. 부분품

2.1. BÜHLMANN sCALⓇ turbo Calibrator Kit 1~6(1mL/vial, 6vials)

2.2. BÜHLMANN sCALⓇ turbo Control Kit

Control Low(3x1mL/1vial)

Control High(3x1mL/1vial)

[사용목적] 사람의 혈청에서 calprotectin(MRP8/14)을 입자 강화 탁도 면역분석법(particle enhanced turbidimetric immunoassay, PETIA)으로 정량하여 혈액 성분 분석에 도움을 주는 체외진단의료기기

[사용방법]

1. 검체 준비 및 저장 방법

1.1. 검체 수집 및 보관

제조업체의 지침에 따라 혈액을 첨가제가 없는 튜브 또는 겔 분리 튜브에 수집하여 용혈을 방지한다.

정맥천자를 실온(18-28°C)에서 15분 동안 1800 x g로 원심분리하고 혈액 수집 후 6시간 이내에 혈청을 일반 튜브로 옮긴다. 혈액 세포를 함께 옮기지 않는다. 검체를 가열 불활성화하지 않는다.

1.2. 검체 운송 및 보관

분리된 혈청 검체는 최대 28°C의 주변 온도에서 15일 동안 보관될 수 있다. 분리된 검체는 2~8°C에서 최대 16일 동안 보관할 수 있다. 장기간 보관하려면 희석되지 않은 혈청 검체를 ≤-20°C에서 보관한다. 이 검체는 -20°C 이하에서 최소 1개월 동안 안정하다. 6회 이상의 동결-해동 주기는 권장되지 않는다.

2. 검사 전 준비사항

2.1. 적용 주의사항 / 검사 설치

BÜHLMANN sCALⓇ turbo의 검사 절차는 여러 임상 화학 장비에서 확립되었다. 특정 장비에 대하여 설치 및 분석을 설명하는 검증된 적용 주의사항은 요청 시 BÜHLMANN에서 제공된다. 장비 설정, 유지 관리, 작동 및 예방 조치에 대해서는 해당되는 장비의 설명서가 고려되어야 한다.

2.2. 시약 보관 및 안정성

표1: 시약의 보관 및 안정성

미개봉 안정성

2~8°C에서 보관한다. 라벨에 인쇄된 유효 기간이 지난 키트를 사용하지 않는다.

개봉 안정성

2~15°C에서 최대 55일 동안 보관한다.

시약을 동결하지 않는다.

3. 검사과정

본 제품은 BS-480 (체외 수신 17-983호), cobas c501 module (서울 체외 수신 06-1327호), AU480 (서울 체외 수신 09-637호), Atellica CH 930 (체외 수신 16-2603호), Architect c4000 (체외 수신13-1166호), Architect c8000 (체외 수신 13-1165호), Architect c16000 (체외 수신 13-1164호), Alinity c (체외 수신 17-100호), Optilite (체외 수신 17-1273호), Indiko Plus (체외 수신 16-2538호)를 사용하여 측정한다.

3.1. 시약 준비

제공된 시약은 즉시 사용가능하다. 장비에 로드하기 전에 부드럽게 혼합한다. 시약 내용물을 장비별 병으로 옮긴다.

3.2. 캘리브레이션 곡선의 설정

BÜHLMANN sCALⓇ turbo Calibrator Kit는 장비 설명서에 따라 6점의 캘리브레이션 곡선을 설정하는 데 사용된다. 캘리브레이터 값은 로트마다 다르다. 각각의 새로운 캘리브레이터 및 시약 로트에 대해 새로운 교정 캘리브레이션을 수행해야 한다. 그렇지 않으면 장비별 적용 주의사항에 따라 1~2개월마다 캘리브레이션을 수행해야 한다. 할당된 캘리브레이터 값은 BÜHLMANN sCALⓇ turbo Calibrator Kit와 함께 제공되는 QC 데이터 시트를 참조한다. 오류 없이 캘리브레이션을 수행할 수 없는 경우 BÜHLMANN 지원 센터에 문의한다.

3.3. 환자 혈청 측정

캘리브레이션 곡선이 확립되고 컨트롤을 통해 검증되면 환자 혈청을 측정할 수 있다. 적용 주의사항과 장비 설명서에 따라 환자 혈청 측정을 수행한다.

4. 결과판정

결과는 임상 화학 장비에서 자동으로 계산되어 µg/mL 단위로 표시된다.

5. 정도관리

BÜHLMANN sCALⓇ turbo Control Kit는 캘리브레이션 곡선을 검증하기 위해 환자 혈청 검체를 수행하기 전 매일 분석해야 한다. 컨트롤에는 BÜHLMANN sCALⓇ turbo Control Kit의 각 로트와 함께 제공되는 QC 데이터 시트에 표시된 값 범위가 할당되어 있다. 환자 혈청 검체에 대한 유효한 결과를 얻으려면 컨트롤 측정값이 표시된 값 범위 내에 있어야 한다.

컨트롤 값이 유효하지 않으면 새로운 컨트롤로 측정을 반복한다. 컨트롤 값이 유효하지 않은 경우 검사를 재 캘리브레이션한다. 위에 설명된 단계를 수행한 후에도 유효한 컨트롤 값을 재현할 수 없는 경우 BÜHLMANN 지원 센터에 문의한다.

6. 표준화

BÜHLMANN sCALⓇ turbo는 내부 참조 물질(정제된 네이티브 calprotectin)에 대해 표준화되었다. 캘리브레이터 및 컨트롤 값은 계량적 추적성을 보장하기 위해 값 전송 프로토콜에 따라 할당된다.

Mindray BS-480 장비에 설정된 BÜHLMANN sCALⓇ turbo의 분석 측정 범위는 0.23-15.0 µg/mL이다.

Blirup-Jensen et al.: Clin Chem Lab Med 2001; 39, 1110-22

Blirup-Jensen et al.: Clin Chem Lab Med 2001; 39, 1110-22

7. 참조 범위

BÜHLMANN sCALⓇ turbo 테스트의 참조 범위는 CLSI C28-A3에 따라 건강하다고 자가 선언한  개인(18~83세 성인 남성 및 여성)의 혈청 검체 160개를 사용하여 설정되었다. 검체는 기본 튜브 또는 겔 분리 튜브에서 수집되었으며 수집 후 3.4시간 이내에 처리되었다. 결과는 표2에 제공된다.

표2: BÜHLMANN sCALⓇ turbo 참조 범위; *one-sided

			참조 범위
Matrix	N	95% Reference Limit* [μg/mL]	2.5 – 97.5 Percentile [ug/mL]	90% Confidence Interval
				Lower reference limit	Upper reference limit
혈청(기본 튜브)	160	1.77	0.24 – 2.01	0.11 – 0.31	1.78 – 2.74
혈청(겔 분리 튜브)	160	1.10	0.19 – 1.80	0.06 – 0.23	1.10 – 2.07

7. 검사의 한계

• 지방혈 및 용혈 검체는 간섭을 나타낸다. 자세한 내용은 간섭 물질 챕터를 참조한다. 환자에게 검체를 채취하기 전 최소 12시간 동안 금식하도록 요청하면 지방혈 검체가 발생하는 것을 막을 수 있다.

• 검사 결과는 환자의 임상 평가 및 기타 진단 절차에서 얻을 수 있는 정보와 연계하여 해석되어야 한다.

[성능]

제시된 성능 특성은 달리 명시되지 않는 한 Mindray BS-480 장비에서 확립되었다. 다른 임상 화학 장비의 성능 특성에 대해서는 장비별 적용 주의사항을 참조한다.

1. 검사법 비교:

BÜHLMANN sCALⓇ turbo vs GCAL test (Gentian AS)

검사법 비교 연구는 CLSI guideline EP09-A3에 따라 수행되었다. 3개의 BÜHLMANN sCALⓇ turbo 로트를 사용하여 3일 동안 111개의 검체를 측정했다. 측정 범위 내에 속하는 calprotectin 농도 0.5-10.3 μg/mL의 평균 참조 값은 Roche cobas c501에 대한 1개의 GCAL test 로트를 사용하여 설정되었다. Passing-Bablok 선형 회귀 분석과 Bland Altman 분석을 사용하여 바이어스를 결정했다.

Bland-Altman Analysis			Passing-Bablok Regression Analysis
Mean bias (95% CI)	Lower LoA (95% CI)	Upper LoA (95% CI)	Slope (95% CI)	Intercept [μg/mL] (95% CI)	r
12.5% (9.8%, 15.1%)	-15.2% (-19.8%, - 10.7%)	40.1% (35.6%, 44.7%)	1.16 (1.13, 1.20)	-0.065 (-0.112, -0.022)	0.990

2. 재현성: 2.9 – 11.1% CV

재현성은 3개의 장비/로트/작업자 x 5일 x 5회 반복 연구 설계 및 15% CV의 허용 기준을 사용하여 CLSI guideline EP05-A3에 따라 확립되었다. 테스트는 Roche cobas c501, Beckman Coulter AU480 및 Mindray BS-480 장비에서 수행되었다. 4개의 혈청 검체가 분석되었다.

#	Mean [µg/mL]	n	Within-run		Between-day		Between-lot/ instrument/operator		Total
			SD [µg/mL]	%CV	SD [µg/mL]	%CV	SD [µg/mL]	%CV	SD [µg/mL]	%CV
1	0.62	75	0.03	5.2	0.01	2.0	0.03	4.6	0.04	7.2
2	1.43	75	0.02	1.5	0.04	2.8	0.09	6.4	0.10	7.2
3	4.03	75	0.06	1.4	0.06	1.5	0.44	10.9	0.45	11.1
4	10.44	75	0.09	0.9	0.12	1.1	0.27	2.5	0.31	2.9

3. 반복성: 0.5 – 3.9% CV

실험실 내 정밀도: 0.7 – 5.1% CV

반복성과 실험실 내 정밀도는 표준화된 20일 x 2회 수행 x 2회 반복 연구 설계를 사용하여 CLSI guideline EP05-A3에 따라 확립되었다. 검사의 분석 측정 범위(AMI)(0.66-10.41 μg/mL)를 포함하는 calprotectin 농도의 혈청 검체(#1-4) 4개 및 확장된 측정 범위(EMI)(20.62-166.5  µg/mL)를 포함하는 농도의 혈청 검체(#5-7) 3개를 테스트했다.

#	Mean [µg/mL]	n	Repeatability		Between-run		Between-day		Within-laboratory
			SD [µg/mL]	%CV	SD [µg/mL]	%CV	SD [µg/mL]	%CV	SD [µg/mL]	%CV
1	0.66	80	0.03	3.9	0.02	3.2	0.00	0.0	0.03	5.1
2	1.47	80	0.01	0.9	0.01	0.7	0.00	0.0	0.02	1.2
3	4.16	80	0.04	0.9	0.01	0.3	0.00	0.0	0.04	0.9
4	10.41	80	0.05	0.5	0.05	0.5	0.00	0.0	0.07	0.7
5	20.63	80	0.27	1.3	0.31	1.5	0.19	0.9	0.46	2.2
6	90.88	80	0.75	0.8	0.92	1.0	0.46	0.5	1.27	1.4
7	166.47	80	1.49	0.9	1.92	1.2	0.00	0.0	2.43	1.5

4. 확장된 측정 범위(EMI): 15.0 – 225 µg/mL

BÜHLMANN sCALⓇ turbo의 확장된 측정 범위(EMI)는 CLSI guidline EP34에 따라 결정되었다. EMI 내 농도가 알려진 검체는 한 명의 작업자에 의해 2대의 장비와 2개의 다른 시약 로트에서  탈염수로 권장 희석 인자 1:15로 희석되었다. 각 장비 및 각 로트에 대해 희석당 4번의 반복실험이 측정되었다. ± 20%의 최대 희석 회수율이 허용되었다.

5. 회수율: 97.3 – 104.8%

0.38 μg/mL ~ 8.8 μg/mL 범위의 calprotectin 수치를 갖는 6개의 혈청 검체는 캘리브레이터 물질을 사용하여 1.5μg/mL calprotectin로 스파이킹되었다. 스파이킹은 검체 부피의 10%로 수행되었다. "Baseline" 검체는 분석물질이 없는 검체의 해당하는 부피로 스파이킹되었다. "Baseline" 및 "Baseline + 스파이크" 검체는 4회 반복 측정되었다.

6. 검체 carry-over

검체 carry-over는 CLSI guideline EP10-A3에 따라 확립되었다. Mindray BS-480 장비에서의 BÜHLMANN sCAL turbo 테스트에서 통계적으로 유의미한 carry-over는 발견되지 않았다.

7. 검출 한계(LoD): 0.11 µg/mL

LoD는 CLSI guideline EP17-A2에 따라 고전적인 접근 방식, 매개변수 분석 및 비모수적 분석을 사용하여 결정된 LoB 0.07 μg/mL를 사용하여 확립되었다.

8. 정량 하한(LoQ): 0.23 µg/mL

LoQ는 60번의 측정과 20% CV의 정밀도 목표치를 기반으로 CLSI guideline EP17-A2에 따라 확립되었다.

9. 직선성 범위: 0.16 – 15.1 µg/mL

BÜHLMANN sCALⓇ turbo의 직선성 범위는 CLSI guideline EP06-Ed2에 따라 결정되었다. 혈청 calprotectin에 대하여 이 방법은 ±20% / ±0.2 µg/mL의 허용 편차 이내로 0.16 ~ 15.1 µg/mL 범위에서 직선임이 입증되었다.

10. 고용량 후크 효과

calprotectin 농도가 최대 91.2 μg/mL인 검체는 검사의 정량 상한(ULoQ)에 제한되지 않고 Mindray BS-480에서 3개의 시약 로트로 측정되었다.

11. 간섭 물질:

경구용 및 주사제 의약품과 내인성 물질에 대한 BÜHLMANN sCALⓇ turbo 검사의 민감도는 CLSI guideline EP07-A3에 따라 평가되었다. 20%를 초과하는 결과의 편차는 간섭으로 간주되었다.

hemoglobin, intralipid, 류마티스 인자 및 용혈된 검체와 같은 내인성 물질이 간섭을 나타냈다.  류마티스 인자가 최대 88.3 U/mL인 검체까지는 정확하게 측정할 수 있다. 그 이상은 위양성 calprotectin 결과가 도출될 것이다. intralipid가 최대 9.2 mg/mL인 검체까지는 측정할 수 있다. 그 농도를 초과하면 위음성 calprotectin 결과가 측정된다.

다음 물질에서 나열된 농도까지 간섭이 검출되지 않았다: Ibuprofen (0.22 mg/mL), naproxen (0.36 mg/mL), methotrexate (1.36 mg/mL), adalimumab (Humira) (36 µg/mL), infliximab (Remicade) (277 µg/mL), tofacitinib (116 ng/mL), prednisone (99 ng/mL), prednisolone (99 ng/mL), dexamethasone (Fortecortin) (12 µg/mL), ciprofloxacin (12 µg/mL), lansoprazole (1.0 µg/mL), triglyceride (9.2 mg/mL), bilirubin conjugated (0.40 mg/mL), bilirubin unconjugated (0.40 mg/mL) 및 rheumatoid factors (88.3 U/mL)

[사용시 주의사항]

1. 경고 및 주의사항

• 전문가 사용

• 본 테스트는 체외 진단용으로만 사용된다.

• GLP(Good Laboratory Practice)에 따라 자격을 갖춘 직원이 테스트를 처리할 것을 권장한다.

• 면역입자에는 잠재적으로 동물 유래의 감염성 물질이 포함되어 있으므로 주의해서 취급해야 한다. 배출된 물질의 폐기는 현지 요구 사항에 따라야 한다.

• R2에는 polystyrene 나노입자가 포함되어 있다.

• 사용하지 않은 용액은 규정에 따라 폐기해야 한다.

2. 취급 주의사항

• 서로 다른 시약 로트의 시약 R1과 R2를 혼합하거나 시약 간에 캡을 바꾸지 않는다.

• 검체 carryover는 임상 화학 장비에 따라 다르다. 자세한 내용은 장비별 적용 주의사항을 참조한다.

• Reagent R2는 한번 동결되면 더 이상 사용할 수 없다. R2를 동결하면 낮은 수치의 검체에 대한 민감도와 정밀도가 감소되고 최악의 경우 측정 수치가 감소된다.

• 측정하기 전에, 분석 시작 전 실온에서 30분 동안 시약, 컨트롤, 캘리브레이터 및 검체를 평형화한다.

• 테스트를 수행하기 전에 검체에 거품이 없는지 확인한다.

• 장비에서 캘리브레이터와 컨트롤이 증발되면 잘못된 결과가 발생할 수 있다. 장비에 로드한 후 즉시 검사를 수행한다.

[포장단위]  제조원의 포장단위

[저장조건] [사용기간]

1.1. BÜHLMANN sCALⓇ turbo Reagent Kit

명칭	개봉여부	보관조건	사용 기간	비고
BÜHLMANN sCALⓇ turbo Reagent Kit	미개봉	2 ~ 8 ℃	제조일로부터 12개월	완제품
	개봉	2 ~ 15 ℃	개봉일로부터 55일	-

2. 부분품

2.1. BÜHLMANN sCALⓇ turbo Calibrator Kit

명칭	개봉여부	보관조건	사용 기간	비고
BÜHLMANN sCALⓇ turbo Calibrator Kit	미개봉	2 ~ 8 ℃	제조일로부터 12개월	완제품
	개봉	2 ~ 8 ℃	개봉일로부터 55일	-

2.2. BÜHLMANN sCALⓇ turbo Control Kit

명칭	개봉여부	보관조건	사용 기간	비고
BÜHLMANN sCALⓇ turbo Control Kit	미개봉	2 ~ 8 ℃	제조일로부터 12개월	완제품
	개봉	2 ~ 8 ℃	개봉일로부터 55일	-

═══════════════════════════════════════════════════════════

수입판매원: (주)부경에스․엠	제조원: BÜHLMANN Laboratories AG

서울시 강남구 도곡로 205 원경빌딩 5층(역삼동)                     Baselstrasse 55, 4124 Schönenbuch,

Tel : (02) 516-7331                                                   Switzerland / Im Kirschgarten 29, 4124,

Schönenbuch, Switzerland

※ 유효기한 또는 사용기한이 경과되었거나 변질, 변패, 오손된 체외진단의료기기는 구입처를 통해 교환하여 드립니다.